novice

Javascript je trenutno onemogočen v vašem brskalniku.Ko je javascript onemogočen, nekatere funkcije tega spletnega mesta ne bodo delovale.
Registrirajte svoje posebne podatke in posebna zdravila, ki vas zanimajo, in podatke, ki jih posredujete, bomo povezali s članki v naši obsežni zbirki podatkov in vam pravočasno poslali kopijo PDF po e-pošti.
Nadzorujte gibanje magnetnih nanodelcev železovega oksida za ciljno dostavo citostatikov
Avtor Toropova Y, Korolev D, Istomina M, Shulmeyster G, Petukhov A, Mishanin V, Gorshkov A, Podyacheva E, Gareev K, Bagrov A, Demidov O
Yana Toropova,1 Dmitry Korolev,1 Maria Istomina,1,2 Galina Shulmeyster,1 Alexey Petukhov,1,3 Vladimir Mishanin,1 Andrey Gorshkov,4 Ekaterina Podyacheva,1 Kamil Gareev,2 Alexei Bagrov,5 Oleg Demidov6,71Almazov National Medical Raziskovalni center Ministrstva za zdravje Ruske federacije, St. Petersburg, 197341, Ruska federacija;2 St. Petersburg Electrotechnical University “LETI”, St. Petersburg, 197376, Ruska federacija;3 Center za personalizirano medicino, Državni medicinski raziskovalni center Almazova, Ministrstvo za zdravje Ruske federacije, Sankt Peterburg, 197341, Ruska federacija;4FSBI “Influenza Research Institute named of AA Smorodintsev” Ministrstvo za zdravje Ruske federacije, Sankt Peterburg, Ruska federacija;5 Inštitut za evolucijsko fiziologijo in biokemijo Sechenov, Ruska akademija znanosti, Sankt Peterburg, Ruska federacija;6 Inštitut za citologijo RAS, St. Petersburg, 194064, Ruska federacija;7INSERM U1231, Fakulteta za medicino in farmacijo, Univerza Bourgogne-Franche Comté v Dijonu, Francija Komunikacija: Nacionalni medicinski raziskovalni center Yana ToropovaAlmazov, Ministrstvo za zdravje Ruske federacije, Sankt Peterburg, 197341, Ruska federacija Tel +7 981 95264800 4997069 E-pošta [email protected] Ozadje: Obetaven pristop k problemu citostatične toksičnosti je uporaba magnetnih nanodelcev (MNP) za ciljno dostavo zdravil.Namen: Uporabiti izračune za določitev najboljših značilnosti magnetnega polja, ki nadzoruje MNP in vivo, in oceniti učinkovitost magnetronske dostave MNP mišjim tumorjem in vitro in in vivo.(MNPs-ICG).Študije intenzivnosti luminiscence in vivo so bile izvedene na tumorskih miših z in brez magnetnega polja na zanimivem mestu.Te študije so bile izvedene na hidrodinamičnem odru, ki ga je razvil Inštitut za eksperimentalno medicino Državnega medicinskega raziskovalnega centra Almazov ruskega ministrstva za zdravje.Rezultat: Uporaba neodimovih magnetov je spodbudila selektivno kopičenje MNP.Eno minuto po dajanju MNPs-ICG mišim, ki nosijo tumor, se MNPs-ICG v glavnem kopiči v jetrih.V odsotnosti in prisotnosti magnetnega polja to kaže na njegovo presnovno pot.Čeprav so opazili povečanje fluorescence v tumorju v prisotnosti magnetnega polja, se intenziteta fluorescence v jetrih živali s časom ni spremenila.Zaključek: Ta vrsta MNP je lahko v kombinaciji z izračunano jakostjo magnetnega polja osnova za razvoj magnetno nadzorovane dostave citostatskih zdravil v tumorska tkiva.Ključne besede: fluorescenčna analiza, indocianin, nanodelci železovega oksida, magnetronska dostava citostatikov, ciljanje na tumor
Tumorne bolezni so eden glavnih vzrokov smrti po vsem svetu.Hkrati pa še vedno obstaja dinamika naraščanja obolevnosti in umrljivosti tumorskih bolezni.1 Kemoterapija, ki se uporablja danes, je še vedno eno glavnih zdravljenj različnih tumorjev.Ob tem je še vedno aktualen razvoj metod za zmanjšanje sistemske toksičnosti citostatikov.Obetavna metoda za reševanje problema toksičnosti je uporaba nosilcev v nanometru za ciljanje metod dostave zdravil, ki lahko zagotovijo lokalno kopičenje zdravil v tumorskih tkivih, ne da bi povečali njihovo kopičenje v zdravih organih in tkivih.koncentracija.2 Ta metoda omogoča izboljšanje učinkovitosti in ciljanja kemoterapevtskih zdravil na tumorska tkiva, hkrati pa zmanjša njihovo sistemsko toksičnost.
Med različnimi nanodelci, ki se obravnavajo za ciljno dostavo citostatikov, so magnetni nanodelci (MNP) posebej zanimivi zaradi svojih edinstvenih kemičnih, bioloških in magnetnih lastnosti, ki zagotavljajo njihovo vsestranskost.Zato lahko magnetne nanodelce uporabimo kot ogrevalni sistem za zdravljenje tumorjev s hipertermijo (magnetna hipertermija).Uporabljajo se lahko tudi kot diagnostična sredstva (diagnostika z magnetno resonanco).3-5 Z uporabo teh značilnosti v kombinaciji z možnostjo kopičenja MNP na določenem območju z uporabo zunanjega magnetnega polja dostava ciljnih farmacevtskih pripravkov odpira ustvarjanje večnamenskega magnetronskega sistema za usmerjanje citostatikov na mesto tumorja Obeti.Takšen sistem bi vključeval MNP in magnetna polja za nadzor njihovega gibanja v telesu.V tem primeru se lahko kot vir magnetnega polja uporabijo tako zunanja magnetna polja kot magnetni vsadki, nameščeni v predelu telesa, ki vsebuje tumor.6 Prva metoda ima resne pomanjkljivosti, vključno s potrebo po uporabi specializirane opreme za magnetno usmerjanje zdravil in potrebo po usposabljanju osebja za izvajanje operacij.Poleg tega je ta metoda omejena z visokimi stroški in je primerna samo za "površinske" tumorje blizu površine telesa.Alternativna metoda uporabe magnetnih vsadkov razširja področje uporabe te tehnologije in omogoča njeno uporabo na tumorjih, ki se nahajajo na različnih delih telesa.Tako posamezne magnete kot tudi magnete, ki so vgrajeni v intraluminalni stent, lahko uporabimo kot vsadke za tumorske poškodbe votlih organov, da zagotovimo njihovo prehodnost.Vendar po naši lastni neobjavljeni raziskavi ti niso dovolj magnetni, da bi zagotovili zadrževanje MNP iz krvnega obtoka.
Učinkovitost magnetronske dostave zdravil je odvisna od številnih dejavnikov: lastnosti samega magnetnega nosilca in značilnosti vira magnetnega polja (vključno z geometrijskimi parametri trajnih magnetov in jakostjo magnetnega polja, ki ga ustvarjajo).Razvoj uspešne tehnologije dostave magnetno vodenih celičnih zaviralcev bi moral vključevati razvoj ustreznih magnetnih nanometrskih nosilcev zdravil, oceno njihove varnosti in razvoj protokola vizualizacije, ki omogoča sledenje njihovemu gibanju v telesu.
V tej študiji smo matematično izračunali optimalne značilnosti magnetnega polja za nadzor magnetnega nosilca zdravila v nanometrskem merilu v telesu.Možnost zadrževanja MNP skozi steno krvne žile pod vplivom uporabljenega magnetnega polja s temi računskimi značilnostmi so proučevali tudi v izoliranih krvnih žilah podgan.Poleg tega smo sintetizirali konjugate MNP in fluorescenčnih sredstev ter razvili protokol za njihovo vizualizacijo in vivo.V pogojih in vivo so na miših tumorskih modelih proučevali učinkovitost akumulacije MNP v tumorskih tkivih ob sistemskem dajanju pod vplivom magnetnega polja.
V študiji in vitro smo uporabili referenčni MNP, v študiji in vivo pa MNP, prevlečen s poliestrom mlečne kisline (polylactic acid, PLA), ki vsebuje fluorescentno sredstvo (indolecianin; ICG).MNP-ICG je vključen v primeru uporabe (MNP-PLA-EDA-ICG).
Sinteza ter fizikalne in kemijske lastnosti MNP so bile podrobno opisane drugje.7,8
Da bi sintetizirali MNP-ICG, so najprej izdelali konjugate PLA-ICG.Uporabljena je bila praškasta racemna mešanica PLA-D in PLA-L z molekulsko maso 60 kDa.
Ker sta obe kislini PLA in ICG, je treba za sintetiziranje konjugatov PLA-ICG najprej sintetizirati distančnik s koncem amino na PLA, ki pomaga ICG kemisorbirati distančnik.Distančnik je bil sintetiziran z uporabo etilen diamina (EDA), karbodiimidne metode in vodotopnega karbodiimida, 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil) karbodiimida (EDAC).Distančnik PLA-EDA je sintetiziran na naslednji način.Dodajte 20-kratni molski presežek EDA in 20-kratni molski presežek EDAC v 2 ml 0,1 g/mL raztopine PLA kloroforma.Sintezo smo izvajali v 15 ml polipropilenski epruveti na stresalniku pri hitrosti 300 min-1 2 uri.Shema sinteze je prikazana na sliki 1. Ponovite sintezo z 200-kratnim presežkom reagentov, da optimizirate shemo sinteze.
Na koncu sinteze raztopino centrifugiramo pri hitrosti 3000 min-1 5 minut, da odstranimo odvečne oborjene polietilenske derivate.Nato smo 2 ml raztopine dodali 2 mL 0,5 mg/mL raztopine ICG v dimetil sulfoksidu (DMSO).Mešalo se nastavi na hitrost mešanja 300 min-1 2 uri.Shematski diagram dobljenega konjugata je prikazan na sliki 2.
V 200 mg MNP smo dodali 4 ml konjugata PLA-EDA-ICG.S stresalnikom LS-220 (LOIP, Rusija) mešajte suspenzijo 30 minut pri frekvenci 300 min-1.Nato smo ga trikrat sprali z izopropanolom in izpostavili magnetni ločitvi.Uporabite ultrazvočni razpršilec UZD-2 (FSUE NII TVCH, Rusija), da dodate IPA v suspenzijo 5-10 minut pod neprekinjenim ultrazvočnim delovanjem.Po tretjem izpiranju IPA smo oborino sprali z destilirano vodo in resuspendirali v fiziološki raztopini v koncentraciji 2 mg/mL.
Za preučevanje porazdelitve velikosti dobljenega MNP v vodni raztopini smo uporabili opremo ZetaSizer Ultra (Malvern Instruments, UK).Za preučevanje oblike in velikosti MNP smo uporabili transmisijski elektronski mikroskop (TEM) s poljsko emisijsko katodo JEM-1400 STEM (JEOL, Japonska).
V tej študiji uporabljamo valjaste trajne magnete (razred N35; z zaščitno prevleko iz niklja) in naslednje standardne velikosti (dolžina dolge osi × premer cilindra): 0,5×2 mm, 2×2 mm, 3×2 mm in 5×2 mm.
In vitro študija transporta MNP v modelnem sistemu je bila izvedena na hidrodinamičnem odru, ki ga je razvil Inštitut za eksperimentalno medicino Državnega medicinskega raziskovalnega centra Almazov ruskega ministrstva za zdravje.Prostornina krožeče tekočine (destilirana voda ali raztopina Krebs-Henseleit) je 225 ml.Aksialno magnetizirani cilindrični magneti se uporabljajo kot trajni magneti.Magnet postavite na držalo 1,5 mm stran od notranje stene osrednje steklene cevi, s koncem obrnjen v smeri cevi (navpično).Stopnja pretoka tekočine v zaprti zanki je 60 L/h (kar ustreza linearni hitrosti 0,225 m/s).Raztopina Krebs-Henseleit se uporablja kot krožna tekočina, ker je analog plazme.Dinamični koeficient viskoznosti plazme je 1,1–1,3 mPa∙s.9 Količino MNP, adsorbiranega v magnetnem polju, določimo s spektrofotometrijo iz koncentracije železa v krožeči tekočini po poskusu.
Poleg tega so bile izvedene eksperimentalne študije na izboljšani mizi mehanike tekočin za določitev relativne prepustnosti krvnih žil.Glavne komponente hidrodinamične podpore so prikazane na sliki 3. Glavne komponente hidrodinamičnega stenta so zaprta zanka, ki simulira prečni prerez modelnega žilnega sistema in rezervoar za shranjevanje.Gibanje modelne tekočine vzdolž obrisa modula krvnih žil zagotavlja peristaltična črpalka.Med poskusom vzdržujte uparjanje in zahtevano temperaturno območje ter spremljajte parametre sistema (temperaturo, tlak, pretok tekočine in vrednost pH).
Slika 3 Blok diagram namestitve, uporabljene za preučevanje prepustnosti stene karotidne arterije.1-zalogovnik, 2-peristaltična črpalka, 3-mehanizem za dovajanje suspenzije, ki vsebuje MNP v zanko, 4-merilec pretoka, 5-senzor tlaka v zanki, 6-toplotni izmenjevalnik, 7-prekat s posodo, 8-izvor magnetnega polja, 9-balon z ogljikovodiki.
Komora, ki vsebuje vsebnik, je sestavljena iz treh vsebnikov: zunanjega velikega vsebnika in dveh majhnih vsebnikov, skozi katere potekajo kraki osrednjega tokokroga.Kanilo vstavimo v posodico, posodico nanizamo na posodico, konico kanile pa zavežemo s tanko žico.Prostor med veliko in malo posodo je napolnjen z destilirano vodo, temperatura pa zaradi povezave s toplotnim izmenjevalnikom ostaja konstantna.Prostor v majhni posodi je napolnjen z raztopino Krebs-Henseleit za ohranjanje sposobnosti preživetja celic krvnih žil.Rezervoar je napolnjen tudi z raztopino Krebs-Henseleit.Sistem za dovod plina (ogljika) se uporablja za uparjanje raztopine v majhni posodi v rezervoarju za shranjevanje in komori, v kateri je posoda (slika 4).
Slika 4 Komora, kjer je posoda.1-Kanila za spuščanje krvnih žil, 2-Zunanja komora, 3-Mala komora.Puščica označuje smer modelne tekočine.
Za določitev indeksa relativne prepustnosti žilne stene smo uporabili karotidno arterijo podgan.
Vnos suspenzije MNP (0,5 ml) v sistem ima naslednje značilnosti: skupna notranja prostornina rezervoarja in povezovalne cevi v zanki je 20 ml, notranja prostornina posamezne komore pa 120 ml.Zunanji vir magnetnega polja je trajni magnet standardne velikosti 2×3 mm.Namesti se nad eno od komoric, 1 cm stran od posode, z enim koncem obrnjenim proti steni posode.Temperaturo vzdržujemo pri 37 ° C.Moč valjčne črpalke je nastavljena na 50 %, kar ustreza hitrosti 17 cm/s.Za kontrolo smo vzorce odvzeli v celici brez trajnih magnetov.
Eno uro po dajanju dane koncentracije MNP smo iz komore vzeli tekoči vzorec.Koncentracijo delcev smo izmerili s spektrofotometrom z uporabo spektrofotometra Unico 2802S UV-Vis (United Products & Instruments, ZDA).Ob upoštevanju absorpcijskega spektra suspenzije MNP smo meritev izvedli pri 450 nm.
V skladu s smernicami Rus-LASA-FELASA se vse živali gojijo in gojijo v posebnih objektih brez patogenov.Ta študija je v skladu z vsemi ustreznimi etičnimi predpisi za poskuse in raziskave na živalih in je pridobila etično odobritev Nacionalnega medicinskega raziskovalnega centra Almazov (IACUC).Živali so ad libitum pile vodo in se redno hranile.
Študija je bila izvedena na 10 anesteziranih 12 tednov starih samcih NSG miši z imunsko pomanjkljivostjo (NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/Szj, Jackson Laboratory, ZDA) 10, ki so tehtali 22 g ± 10 %.Ker je imuniteta miši z imunsko pomanjkljivostjo potlačena, miši z imunsko pomanjkljivostjo te linije omogočajo presaditev človeških celic in tkiv brez zavrnitve presadka.Sorodniki iz legla iz različnih kletk so bili naključno razporejeni v poskusno skupino in so bili vzrejeni ali sistematično izpostavljeni nastilju drugih skupin, da bi zagotovili enako izpostavljenost skupni mikrobioti.
Linija človeških rakavih celic HeLa se uporablja za vzpostavitev modela ksenografta.Celice smo gojili v DMEM, ki je vseboval glutamin (PanEco, Rusija), dopolnjen z 10% fetalnim govejim serumom (Hyclone, ZDA), 100 CFU/mL penicilina in 100 μg/mL streptomicina.Celično linijo je prijazno zagotovil Laboratorij za regulacijo genske ekspresije Inštituta za celične raziskave Ruske akademije znanosti.Pred injiciranjem smo celice HeLa odstranili iz plastike kulture z raztopino tripsina:Versena 1:1 (Biolot, Rusija).Po izpiranju smo celice suspendirali v popolnem mediju do koncentracije 5 × 106 celic na 200 μL in razredčili z matriksom bazalne membrane (BREZ LDEV, MATRIGEL® CORNING®) (1:1, na ledu).Pripravljeno celično suspenzijo smo subkutano injicirali v kožo mišjega stegna.Uporabite elektronske kaliperje za spremljanje rasti tumorja vsake 3 dni.
Ko je tumor dosegel 500 mm3, smo v mišično tkivo poskusne živali v bližini tumorja vsadili trajni magnet.Eksperimentalni skupini (MNPs-ICG + tumor-M) smo vbrizgali 0,1 mL suspenzije MNP in jo izpostavili magnetnemu polju.Neobdelane cele živali so bile uporabljene kot kontrole (ozadje).Poleg tega so bile uporabljene živali, ki so jim vbrizgali 0,1 ml MNP, vendar niso bili implantirani z magneti (MNPs-ICG + tumor-BM).
Vizualizacija fluorescence in vivo in in vitro vzorcev je bila izvedena na bioimagerju IVIS Lumina LT serije III (PerkinElmer Inc., ZDA).Za vizualizacijo in vitro je bil v vdolbinice plošče dodan volumen 1 ml sintetičnega konjugata PLA-EDA-ICG in MNP-PLA-EDA-ICG.Ob upoštevanju fluorescenčnih značilnosti barvila ICG je izbran najboljši filter za določanje jakosti svetlobe vzorca: največja valovna dolžina vzbujanja je 745 nm, valovna dolžina emisije pa 815 nm.Programsko opremo Living Image 4.5.5 (PerkinElmer Inc.) smo uporabili za kvantitativno merjenje intenzivnosti fluorescence vdolbinic, ki vsebujejo konjugat.
Intenzivnost fluorescence in akumulacija konjugata MNP-PLA-EDA-ICG sta bila izmerjena na miših modelih tumorja in vivo, brez prisotnosti in uporabe magnetnega polja na zanimivem mestu.Miši smo anestezirali z izofluranom in nato skozi repno veno injicirali 0,1 ml konjugata MNP-PLA-EDA-ICG.Neobdelane miši so bile uporabljene kot negativna kontrola za pridobitev fluorescenčnega ozadja.Po intravenskem dajanju konjugata postavite žival na ogrevalni oder (37 °C) v komori fluorescenčnega slikovnega aparata IVIS Lumina LT serije III (PerkinElmer Inc.), medtem ko nadaljujete z vdihavanjem z anestezijo z 2 % izofluranom.Uporabite vgrajeni filter ICG (745–815 nm) za detekcijo signala 1 minuto in 15 minut po uvedbi MNP.
Za oceno kopičenja konjugata v tumorju je bilo peritonealno območje živali prekrito s papirjem, kar je omogočilo odpravo svetle fluorescence, povezane s kopičenjem delcev v jetrih.Po proučevanju biološke porazdelitve MNP-PLA-EDA-ICG so bile živali humano evtanazirane s prevelikim odmerkom izofluranske anestezije za kasnejšo ločitev tumorskih področij in kvantitativno oceno fluorescenčnega sevanja.Uporabite programsko opremo Living Image 4.5.5 (PerkinElmer Inc.) za ročno obdelavo analize signala iz izbranega območja zanimanja.Za vsako žival so bile opravljene tri meritve (n = 9).
V tej študiji nismo količinsko opredelili uspešnega nalaganja ICG na MNP-ICG.Poleg tega nismo primerjali učinkovitosti zadrževanja nanodelcev pod vplivom trajnih magnetov različnih oblik.Poleg tega nismo ovrednotili dolgoročnega vpliva magnetnega polja na zadrževanje nanodelcev v tumorskih tkivih.
Prevladujejo nanodelci s povprečno velikostjo 195,4 nm.Poleg tega je suspenzija vsebovala aglomerate s povprečno velikostjo 1176,0 nm (slika 5A).Nato smo del filtrirali skozi centrifugalni filter.Zeta potencial delcev je -15,69 mV (slika 5B).
Slika 5 Fizikalne lastnosti suspenzije: (A) porazdelitev velikosti delcev;(B) porazdelitev delcev pri zeta potencialu;(C) TEM fotografija nanodelcev.
Velikost delcev je v bistvu 200 nm (slika 5C), sestavljena iz enega samega MNP z velikostjo 20 nm in PLA-EDA-ICG konjugirane organske lupine z nižjo elektronsko gostoto.Nastanek aglomeratov v vodnih raztopinah lahko pojasnimo z relativno nizkim modulom elektromotorne sile posameznih nanodelcev.
Pri trajnih magnetih, ko je magnetizacija koncentrirana v prostornini V, je integralni izraz razdeljen na dva integrala, in sicer prostornino in površino:
V primeru vzorca s konstantno magnetizacijo je gostota toka enaka nič.Nato bo izraz vektorja magnetne indukcije imel naslednjo obliko:
Za numerični izračun uporabite program MATLAB (MathWorks, Inc., ZDA), številka akademske licence ETU “LETI” 40502181.
Kot je prikazano na sliki 7, slika 8, slika 9, slika-10, najmočnejše magnetno polje ustvari magnet, usmerjen aksialno od konca valja.Efektivni radij delovanja je enakovreden geometriji magneta.Pri cilindričnih magnetih z valjem, katerega dolžina je večja od njegovega premera, je najmočnejše magnetno polje opazno v aksialno-radialni smeri (za ustrezno komponento);zato je par valjev z večjim razmerjem stranic (premer in dolžina) MNP adsorpcija najbolj učinkovit.
Sl. 7 Komponenta jakosti magnetne indukcije Bz vzdolž osi Oz magneta;standardna velikost magneta: črna črta 0,5 × 2 mm, modra črta 2 × 2 mm, zelena črta 3 × 2 mm, rdeča črta 5 × 2 mm.
Slika 8 Komponenta magnetne indukcije Br je pravokotna na magnetno os Oz;standardna velikost magneta: črna črta 0,5 × 2 mm, modra črta 2 × 2 mm, zelena črta 3 × 2 mm, rdeča črta 5 × 2 mm.
Slika 9 Komponenta jakosti magnetne indukcije Bz na razdalji r od končne osi magneta (z=0);standardna velikost magneta: črna črta 0,5 × 2 mm, modra črta 2 × 2 mm, zelena črta 3 × 2 mm, rdeča črta 5 × 2 mm.
Slika 10 Komponenta magnetne indukcije vzdolž radialne smeri;standardna velikost magneta: črna črta 0,5 × 2 mm, modra črta 2 × 2 mm, zelena črta 3 × 2 mm, rdeča črta 5 × 2 mm.
Posebne hidrodinamične modele lahko uporabimo za preučevanje metode dostave MNP v tumorska tkiva, koncentracijo nanodelcev v tarčnem območju in določanje obnašanja nanodelcev v hidrodinamičnih pogojih v obtočnem sistemu.Kot zunanja magnetna polja se lahko uporabljajo trajni magneti.Če zanemarimo magnetostatično interakcijo med nanodelci in ne upoštevamo modela magnetne tekočine, je dovolj, da ocenimo interakcijo med magnetom in posameznim nanodelcem s približkom dipol-dipol.
Kjer je m magnetni moment magneta, r je radij vektor točke, kjer se nahaja nanodelec, k pa je sistemski faktor.V dipolnem približku ima polje magneta podobno konfiguracijo (slika 11).
V enakomernem magnetnem polju se nanodelci vrtijo le vzdolž silnic.V neenakomernem magnetnem polju nanj deluje sila:
Kje je odvod dane smeri l.Poleg tega sila vleče nanodelce v najbolj neenakomerna področja polja, to pomeni, da se povečata ukrivljenost in gostota silnic.
Zato je zaželeno uporabiti dovolj močan magnet (ali magnetno verigo) z očitno aksialno anizotropijo v območju, kjer se nahajajo delci.
Tabela 1 prikazuje sposobnost enega samega magneta kot zadostnega vira magnetnega polja, da zajame in zadrži MNP v žilni postelji aplikacijskega polja.


Čas objave: 27. avgusta 2021